Yeni öğrenci Cady Heron, işbirlikçi kraliçe arı Regina George ve onun yardakçıları Gretchen ve Karen tarafından yönetilen 'Plastikler' adlı elit bir grup popüler kız tarafından sosyal besin zincirinin en tepesinde karşılanır. Ancak Cady, Regina'nın eski erkek arkadaşı Aaron Samuels'e aşık olmak gibi büyük bir yanlış adım atınca, kendisini Regina'nın hedefinde bulur. Cady, dışlanmış arkadaşları Janis ve Damian'ın yardımıyla grubun en büyük yırtıcısını alt etmeye çalışırken, en acımasız ormanda, yani lisede ilerlerken kendine nasıl sadık kalacağını öğrenmek zorundadır.
